1-（2,3-二甲基苯基）哌嗪的合成

第35卷第1期2007年2月广州医学院学报ACADEMICJOURNALOFGUANGZHOUMEDICALCOLLEGEVo1．35No．1Feb．20o71-(2，mll二甲基苯基)哌嗪的合成白宝清袁牧周欣(广州医学院药物研究中心，广东广州510182)·药物化学·摘要目的：研究。受体拮抗剂化合物的重要中间体l一(2，3一二甲基苯基)哌嗪的合成。方法：以二乙醇胺为起始原料，经氯代反应制得B，B一二氯代二乙基胺盐酸盐，然后与2，3一二甲基苯胺经环合反应合成目标化合物。结果：得到l一(2，3一二甲基苯基)哌嗪盐酸盐，收率78％，其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱证实与目标化合物的结构一致。结论：该路线工艺流程简单，三废少且易处理，适合于工业化生产。关键词二乙醇胺；2，3-二甲基苯胺；苯基哌嗪；合成工艺中图分类号TQ460．6文献标识码：A文章编号：1008—1836(2007)01—0054—03Synthesisof1一(2，3一dimethylpheny1)piperazineBAIBao—qing，YUANMu，ZHOUXin(DrugResearchCenter，GuangzhouMedicalCollege，Guangzhou510182，China)Abstract0bjective：Tosynthesisanimportantintermediatel—receptorantagonistcompound，1一(2，3一dimethylpheny1)piperazine．Methods：ThestartingmaterialdiethanolaminewashalogenatedtoobtainB，B一dihalogenateddiethylaminehydrochloride，whichwerethenreactedwiththe2，3-dimethylanilinetoobtaintargetcompound．Results：Titlecompound1一(2，3-dimethylpheny1)piperazinewasobtainedatayiedingrateof78％，anditsstructureidentifiedbyHNMR，”CNMRandMSwasshowntobeconsistentwiththeproposedstructure．Conclusion：ThesyntheticrouteWasamoreconvenientmanipulationinshortertimewithlesspollution，andappearedpromisingtobeusedincommercialproduction．Keywordsdiethanolamine；2，3-dimethylaniline；phenylpiperazines；syntheticaltechniques1．(2，3．二甲基苯基)哌嗪是苯基哌嗪类d，受体拮抗剂的重要中间体，目前国内还未见报道，所以其研究开发具有明显的实用价值和学术意义。研究表明，苯基哌嗪类药物具有较好的尿路组织选择性和d，受体亚型选择性。近年来，苯基哌嗪类化合物结构一活性关系(structureactivityrelationship，SAR)的研究表明，该类化合物具有不同程度的d，受体和5．HT受体阻断活性。J，苯基哌嗪部分是d受体与药物碱性中心结合的重要区域，苯基哌嗪与芳杂环等载体连接后J，可使化合物具有调节神经类药物和抗病毒等非常独特的药理活性，因此其系列化合物的研究成为国内外研究的热点。由于苯基哌基金项目：广州市科技计划项目创新药物领域专项引导项目(2004Z3一E4101)；广东省科技攻关项目(2004Al09o40o5)作者简介：白宝清(1976．5一)，男，硕士，实习研究员。研究方向：有机合成及药物合成。通讯作者：Tel：020—81340727，Email：mryuanmu@yahoo．com．Cn54嗪是重要的中间体，本研究以二乙醇胺为起始原料，经氯代反应制得p，p．二氯代二乙基胺盐酸盐，然后将p，p．二氯代二乙基胺盐酸盐与2，3．二甲基苯胺溶于极性溶剂中反应，并在反应中加入质子中和剂中和反应过程中产生的强酸HCI，合成了1．(2，3．二甲基苯基)哌嗪盐酸盐。1材料和方法1，1仪器和试剂XT-4双目显微镜熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司)，BrankerAC500MHz超导核磁共振波谱仪(美国Branker公司)，溶剂为氘代DMSO，内标为TMS。GS．MS5973型气相色谱．质谱仪(美国Agilent公司)，NicoletAvatar370F1．IR傅立叶变换红外光谱仪(美国Nicolet公司)。二乙醇胺(分析纯，洛阳市化学试剂厂)，乙