2—甲氧羰基—3—噻吩磺酰氯合成方法述评

浙江化i2一甲氧羰基-3-噻吩磺酰氯合成方法述评]刘长令(化工部沈阳化工研究院沈阳市1l0。21)7‘、【捕薹本文对2_甲氧糍基j3÷噻吩磺酰氯合成方法进行述评。嘎实例形式介绍7合成方法并对各舍成路线和方法进行了计论。关■饵2一!氧兰}0!堕苎叁，全生方法，述评、_——__一’，—————一1前言考a2一甲氧羰基一3噻吩磺酰氯(以下简称为MTC)是一个重要的中问体，如在农药中用于制备超高教磺酰脲类除草剂噻黄隆，医药中用于合成抗风湿药替代莫茄康及其同系物Chlorotenoxican，这些产品国内尚未见投产报道。为了使这些产品早日投产．作者将MTC的合成方法进行述评，供有关人员参2MTC的合成方法2_甲氧羰基一3噻吩磺酰氯，据文献报道主要有以下三种合成方法，现分别予以介绍。21丙增鼍蠢涪该方法是以丙烯酸酯为原料，经数步反应黼得目的物MTC，反应式，ccnc。a—Cl=cn删cnctco：cna—HSCH=—CO=CH=一一cotHN~．H+SO．‘一<>-CO=H旦一<-＼一cotcH，一M．rc实倒2．1．12，3-二氯丙酸甲脂的合成l将2265g丙烯酸甲脂溶于ll甲醇中，冰浴冷却，保持温度在40℃以下，快速通入氯气直至不再有吸收为止，约需5～6h。减压回收甲醇后收集72～75=C／2799Pa馏分3400g，收率85c”。2．1．23_羟基-2-噻吩甲酸甲酯的合成t在1L反应瓶内放入1mol的2，3．二氯丙酸甲酯、1mol巯基乙酸甲醣和200ml甲醇，球水冷却保持反应温度l0℃，慢慢滴加含3．2瑚l(128g)氢氧化钠于800ml甲醇液，约1h加完，柏完后于室温反应2h，常压回收甲醇后，用500nil稀盐酸中和，苯萃取、水洗、干燥，脱溶得淡黄色固体，烘干重156．4g，收率98．1，纯度99纠。2．1．33一氯一2_噻吩羰酸的合成：将五氯化磷52．1g溶解于600ml无水四氯化碳中，在加热回流条停下于3h内滴入含有四氯化碳的3÷羟基2：虐吩羧酸甲酯溶液200ml(1t5g)。所得混合反应浪回谎13h后，蒸馏除去四氯化破，并蒸发至千，冷却下慢慢凯_，_、f维普资讯http://www.cqvip.com第2b卷第4妇浙旺化工加入450mI水，所得物再加热奎回流、放置，冷却，析出的结晶过滤后同lOg活性炭及25g碳酸氢钠溶液一起加热回流，过滤除去活性炭，滤液冷却条件下用盐酸酸化即得3一氯一2噻吩羧酸，熔点为185～l86℃￡”。2．1．43-磺酸基-2：噻吩甲酸的制备：在反应器内加入氢氧化钠溶液(含氢氧化钠2．1g及23mI水)及8．6g3-氯一2噻吩甲酸，然后加入16ml含亚硫酸氢钠5．6g之水溶液，所得混合液用3O氢氧化钠水溶液调pH呈碱性，并加入氯化亚铜0．43g，加热到l43℃保持16h，冷却后过滤除去红色氧化锕，滤液用7Ⅱll浓盐酸调至酸性，未反应的原料即沉淀出，用CHCI：萃取后除去。酸性溶液中加入l2g氯化钾并加热后冷却至0℃，即析出3=磺酸基一2=噻吩甲酸的钾盐，无色结晶。将上述得到的钾盐(8．2g)溶于50mI水中，并经饱和质子的离子交换柱后，馏出液pH为5，馏出液经真空蒸干后，用少量水实倒，2．2．12=氯丙烯腈的合成t在一装有温度计，回流冷凝器，搅拌装置及通气管的反应瓶中放入丙烯腈53．1g(1．0m0l}、磷酸氢钠170．4g(1．2rood，冷却至一5一O℃，通入氮气赶走空气后，开始通氯，以o．2～0．3g／rain的速度通入并保持一5o℃，约5～6h，反应终点用气相色谱分析，2，二氯丙腈含量98．O，丙烯腈1．8，通入氨气赶出多余的氯气，将反应温度升至80~85C，’反应3h，即转变为氯丙烯腈，反应终点由气相色谱控制，反应结束后，9．93扣9．99MPa减压下收集8O～85℃馏分，即为2一氯丙烯腈，无色液体7O．2g，收率9文5，d25重结晶，即得纯品3_磺酸基一噻吩甲酸￡。2．1．53-磺酸基一2一噻吩甲酸甲脂的糊备t将3一磺酸基一2一噻吩甲酸7．6g溶解于140ml无水甲醇及65ml无水氯仿中，加热回流条件下三元共沸，将水通过Im的柱子分出，反应结束后，真空脱溶，以除去微量的甲醇；接着向残余物中加入100mI氯仿并于常压下蒸出，所得褐色油状物即为所需物，冷却后，直接析出结晶，此结晶在空气中极易潮解，应立即用于下步反应或在干燥条件下保存[。2．1．6MTC的制备；将2．1．5所得祖品7．4g溶于50ml氯化亚矾中，回流反应16h后，真空蒸除过剩氯化亚砜，即得到透明的黄色油状物，加石油醚使之固化，呷得熔点为6O～63℃的MTCf”。2．2丙蝣庸法丙烯腈法是以丙烯腈为原料，经氯化、合环．氯磺化而flii得MTC，反应式=1．088[‘】。2．2．23氨基_2一