3Α-磺酰氧（氨）取代的莨菪烷衍生物的合成及其生物活性

220VO1．25NO3Mar．2(x】5【文章编号】0258—5898(2005)03—0220—04·专题报道·3一磺酰氧(氨)取代的莨菪烷衍生物的合成及其生物活性杨丽敏。钮因尧，谢一凡，冯菊妹，陈红专，陆阳(上海第二医科大学基础医学院‘化学教研室，上海200025；：药理教研室)【摘要】目的设计和合成3d一磺酰氧和磺酰氨取代的莨菪烷衍生物，考察其拟胆碱活性。方法以3d一羟基莨菪烷、6B一乙酰氧基一3d一羟基莨菪烷或6B一乙酰氧基一3d一氨基莨菪烷为起始物，利用磺酰化反应合成莨菪烷衍生物。结果合成了l0个新化合物。兔瞳孔实验和离体豚鼠回肠实验表明：4个6B一乙酰氧基一3d一磺酰氧基莨菪烷具有拟胆碱活性，而3d一磺酰氧基莨菪烷和6B一乙酰氧基一3d一磺酰氨基莨菪烷无拟胆碱活性。结论6B一乙酰氧基是拟胆碱莨菪烷衍生物的活性必需结构，3ct一取代基对此类化合物的拟胆碱活性影响很大。【关键词】莨菪烷衍生物；磺酰化反应；拟胆碱活性【中图分类号】R962【文献标识码】ASynthesisandBioactivitiesof3-SulfonyloxyandSulfonylamidoTropaneDerivativesYANGLi-min，NIUYin-yao，XIEYi-fan，FENGJu-mei，CHENHong-zhuan，LUYang(DepartmentofChemistry；。DepartmentofPharmacology，CollegeofBasicMedicine，ShanghaiSecondMedicalUniversity，Shanghai200025，China)Abstract：ObjectiveTodesignandsynthesize3一sulfonyloxyandsulfonylamidotropanederivativesandinvesti—gatetheircholinergicactivities．MethodsThetitlecompoundsweresynthesizedfrom3一hydroxytropane，6B—ace—toxy一3一hydroxytropaneor6B—acetoxy-3一aminotropanebysulfonylation．ResultsTennewcompoundswerepre—pared．Four6B-acetoxy-3sulfonyloxytropanesshowedcholinergicactivitiesinmyoticexperimentsinrabbitsandcontractiontestsofilealmusclesofguineapig．but3一sulfonyloxytropanesand613一acetoxy一3一sulfonylamidotropanesshowednocholinergicactivities．Conclusion6B—Acetoxylinthetitlecompoundsisthekeygroupfortheircholin-ergicactivities．andtheactivitiescanbecriticallyaffectedby3一substitutedgroups．Keywords：tropanederivatives；sulfonylation；cholinergicactivities莨菪烷类药物在药理学上归类为抗胆碱药中的M一受体阻断药。上世纪70年代末，我校化学教研室从旋花科(Convolvulaceae)丁公藤属植物包公藤(E．obtusifolia)中提取出具有强烈缩瞳作用的包公藤甲素(简称包甲素)，包甲素是首次发现的具有拟胆碱作用的天然莨菪烷类化合物，为M一受体完全激动剂。此后国内外学者合成了一系列包甲素类似物，研究了它们的构效关系。。，但是以往研究的化合物在莨菪烷母核的3ct位大多为酰氧基取代。【基金项目】上海市科委重点医药研究基金(034319230)和上海市教委学科建设专项基金(JY2001)资助项目．【作者简介】杨丽敏(1957一)，女，河北东光人，副教授，学士．为了考察3位磺酰氧基取代对莨菪烷类化合物拟胆碱活性的影响，我们分别以6B～乙酰氧基一3一羟基莨菪烷(I)和3一羟基莨菪烷(Ⅱ)为起始物经磺酰化反应合成了4个3位不同磺酰氧基取代的613一乙酰氧基莨菪烷和4个3位不同磺酰氧基取代的莨菪烷；根据电子等排原理，我们用亚氨基替换氧原子，以613一乙酰氧基一3一氨基莨菪烷(Ⅲ)为起始物合成了2个3位磺酰氨基取代的6B一乙酰氧基莨菪烷。通过在位兔瞳孔实验和离体豚鼠肠肌收缩实验对合成的化合物进行了活性筛选，4个613一乙酰氧基一3一磺酰氧基莨菪烷具有明显的拟报学№e学Md大一+．医a二第海上