4-乙基-2，3双氧代哌嗪-1-甲酰胺基-对羟基苯乙酰氯的合成

2006年34卷第5期广州化工·1·4一乙基一2，3双氧代哌嗪一1一甲酰胺基一对羟基苯乙酰氯的合成魏文珑，李俊波，杨欣，常宏宏，李彦威(太原理工大学化学化工学院，山西太原030024)摘要：以双一三氯甲基碳酸酯(三光气，简称BTc)代替三氯氧磷与D(一)一a一(4一乙基一2，3一双氧代哌嗪～1一甲酰胺基)对羟基苯乙酸(OH—EPCP)发生酰氯化反应制备4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酰胺基一对羟基苯乙酰氯(OH—EPCP氯化物)。当酰氯化条件为：n(OH—EPCP)／n(BTC)=3／1，三乙胺(TEA)为引发剂，反应温度为0～5℃，反应时间2．5h时，目标产物收率达97．6％。产品为淡黄色粉末，用高效液相色谱仪测得w(OH—EPCP氯化物)=98．14％。用红外光谱仪分析产品主要官能团(cHl)：3431，1789，1716，1682，1614、1517、1472，1188，790～860，683o1HNMR(CDC13)分析结果()：11．716，7．196，6．890，5．3：14，4．021，3．518-3．541，3．073，1．369。关键词：4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酰胺基一对羟基苯乙酰氯；D(一)一a一(4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酰胺基)对羟基苯乙酸；三光气Preparationof4一ethyl～2，3～di0x0piperazine～1一carboxamido—P—hydr0xyphenylacetylChlorideWEJWen—long，LIJun—bo，YANG，CHANGHong-hong，LIYan—wei(DepartmentofChemistry&ChemicalEngineering，TaiyuanUniversityofTechnology，Taiyuan030024，China)Abstract：4-ethyl一2，3一dioxopiperazine一1一carboxamido-p—hydroxyphenylacetylchloridewaspreparedfromD(一)一a一(4一Ethyl一2，3-dioxopiperazine一1一cartx)xamido)一P—hydroxyphenylaceticacid(OH-EPCP)bythereactionofbis(trichloromethy1)carbonate(triphosgeneorBTC)insteadofPOC13．Whenthereactionconditionswereasfol—lows：themoleration(OH—EPCP)／n(BTC)was3／1atthetemperatureof0-5℃for2．5hwithtriethylamineascatalyst，andtheproductoflightyellowpowderproductwasobtainedinyieldof97．6％．Weightpercentoftheproductwas98．14％，whichwasmeasuredbyHPLC．ThemainfunctionalgroupwereanalyzedbyIR：3431，1789，1716，1682，1614、1517、1472，1188，790～86and683，andtheresultsof1HNMR(CDC[3)were．,11．716，7．196，6．890，5．314，4．021，3．518-3．541，3．073and1．369．Keywords：4-ethyl一2，3-dioxopiperazine一1一carboxamido—P—hydroxyphenylacetylchloride；D(一)一a-(4-Ethyl一2，3-dioxopiperazine—l—carboxamido)一P—hydroxyphenylaceticacid；triphosgene4一乙基一2，3一双氧代哌嗪⋯1甲酰胺基一对羟基苯乙酰氯(简称OH—EP(、P氯化物)是目前比较成熟的酰氯法合成头孢哌酮的重要中间体。头孢哌酮是第三代头孢类抗生素的代表，抗菌谱广，为抗绿脓杆菌的一线药物。由Et本富山公司开发，美国Pfizer公司于1981年首次上市。国内从1985年开始生产原料，临床需求逐年上升。虽然国内头孢哌酮的生产企业已有几十家，但生产能力普遍较小，生产工艺较落后，成本普遍偏高，产品质量也较国外有很大的差距。因此对该产品及其中间体的合成及表征方法进行研究具有一定的现实意义。OH—EPCP氯化物的传统生产工艺是以三氯氧磷(POCk)为酰氯化剂，以N，N一二甲基乙酰胺(DMAC)为溶剂，在低温(一45℃～一25℃之间)l1，2j下与D(一)一a一(4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一