药物降解机理研究

一、一、酯类酯类/内酯内酯（降解降解产物产物：加水：加水/分子内分子内环合环合）1、对酸/碱敏感，对氧化剂不敏感；2、酸降解反应可逆，碱降解一般不可逆；3、酸催化的速率小于碱催化的速率；4、内酯更容易水解，水解速度如下：5、水溶液环境：加快水解趋势；固体无水环境，加大逆反应趋势；6、阿司匹林：酸性条件水解速度慢：（H+非强亲核试剂，需要与水共同作用）碱性条件水解速度快：（OH-强亲核试剂）7、分子内环合：头孢呋辛钠二、二、酰胺酰胺/内酰胺内酰胺类（类（降解降解产物：产物：加水加水）1、水解速度：酰胺键比酯键稳定；硫代酰胺比酰胺易水解；2、利多卡因酸性条件易于水解，碱性条件不易水解（空间位阻/静电排斥）3、β-内酰胺药物（开环水解/聚合）⑴青霉素类与头孢类水解⑵氨苄西林的水解聚合反应⑶阿莫西林水解脱羧4、氨基甲酸酯类氯雷他定的水解反应：5、二酰亚胺：两侧都可水解6、内酰亚胺：（水解+脱氨基+进一步水解）三、三、羧酸类羧酸类（酯化反应（酯化反应/脱羧脱羧反应反应）1、亲核进攻生成酯/酰胺/硫酯等；2、羧酸类药物在用甲醇结晶时，易生成酯类杂质；3、部分羧酸类药物可以发生脱羧反应（β位有羰基），例如拉氧头孢:4、羧酸类药物可与辅料（糖类，环糊精，聚乙烯醇等发生酯化反应）四、四、酮类酮类/醛类醛类（互变（互变/美拉德美拉德/氧化氧化/羟醛缩合羟醛缩合/光降解）光降解）1、酮类可与烯醇/二醇互相转化；2、醛与胺类发生类似美拉德反应；3、醛易被氧化，生成醇；酮不易被氧化，不饱和酮易发生加成反应；4、羟醛缩合反应5、醛/酮对光敏感，可发生光降解反应五、五、腈类腈类（水解（水解/氧化）氧化）1、腈类可与强酸强碱发生水解反应，生成酰胺后可再水解酸；腈类在PH=7.5-8下，双氧水中水解生成过氧化物中间体，再生成酰胺，水解成酸；2、西咪替丁的水解：