从代谢组学角度探讨双重腹水超滤浓缩回输治疗肝肾阴虚型肝硬化腹水的机制

基金项目：国家自然科学基金项目（８１６７３７２８）作者简介：顾欢（１９９３０８—）女，２０１７级硕士研究生在读，研究方向：中西医结合肝病，Ｅｍａｉｌ：３７８９２４１１２＠ｑｑｃｏｍ通信作者：朱英（１９６５０５—）女，博士，教授，博士研究生导师，主任医师，研究方向：中西医结合肝病，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｙｉｎｇｓｈ５２＠１２６ｃｏｍ从代谢组学角度探讨双重腹水超滤浓缩回输治疗肝肾阴虚型肝硬化腹水的机制顾欢１丛庆伟１白长川２武春燕１朱英１（１大连医科大学附属第一医院感染科及大连医科大学中西医结合研究院中西医结合肝病科，大连，１１６０１１；２大连市中医院，大连，１１６０１３）摘要目的：从代谢组学的角度探讨双重腹水超滤浓缩回输治疗肝肾阴虚型肝硬化腹水的机制。方法：选取２０１５年１１月至２０１７年１２月大连医科大学附属第一医院收治的肝硬化腹水患者３８例作为研究对象，选取其中１７例单纯肝硬化腹水患者，利用液质联用平台获得腹水超滤治疗前后患者的代谢物谱。利用偏最小二乘法判别分析（ＰａｒｔｉａｌＬｅａｓｔＳｑｕａｒｅＤｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓ，ＰＬＳＤＡ）分析，筛选出差异代谢化合物并将其输入ＭｅｔａｂｏＡｎａｌｙｓｔ获得相关代谢途径。结果：１）腹水回输治疗后，肝肾阴虚型患者中医证候较前改善；ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ较前下降（Ｐ＜００５），ＴＰ、ＡＬＢ较前明显升高（Ｐ＜００１）；Ｕｒｅａ、Ｃｒｅ较前明显改善（Ｐ＜００１）。２）鉴定出与肝肾阴虚型肝硬化腹水回输治疗密切相关的５种化合物，包括鹅脱氧胆酸、胆酸、顺乌头酸、柠檬酸和棕榈酸，并得出与腹水回输治疗密切相关的３条代谢通路，包括柠檬酸循环、原发性胆汁酸生物合成和脂肪酸生物合成。结论：腹水回输治疗可能通过影响上述３条代谢通路取得有效临床疗效，为肝肾阴虚型肝硬化腹水的治疗提供新思路。关键词双重腹水超滤浓缩回输；肝肾阴虚；肝硬化腹水；代谢组学；超高效液相色谱质谱；差异代谢物；代谢通路；机制ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＤｏｕｂｌｅＡｓｃｉｔｅｓｗｉｔｈＵｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎＴｅｃｈｎｉｑｕｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅＬｉｖｅｒａｎｄＫｉｄｎｅｙＹｉｎＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙＬｉｖｅｒＣｉｒｒｈｏｓｉｓＡｓｃｉｔｅｓｂｙＭｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓＧｕＨｕａｎ１，ＣｏｎｇＱｉｎｇｗｅｉ１，ＢａｉＣｈａｎｇｃｈｕａｎ２，ＷｕＣｈｕｎｙａｎ１，ＺｈｕＹｉｎｇ１（１ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ａｎｄＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（Ｃｏｌｌｅｇｅ）ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０１１，Ｃｈｉｎａ；２ＤａｌｉａｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄａｌｉａｎ１１６０１３，Ｃｈｉｎａ）ＡｂｓｔｒａｃｔＯｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｄｏｕｂｌｅａｓｃｉｔｅｓｗｉｔｈｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙｙｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｓｃｉｔｅｓｂｙｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，３８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｓｃｉｔｅｓｆｒｏｍｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｄｕｒｉｎｇＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１５ｔｏＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１７ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｓｃｉｔｅｓｒｅｉｎｆｕｓｉｏｎｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．１７ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｉｍｐｌｅｌｉｖｅｒｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｎｄａｓｃｉｔｅｓｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒａｓｃｉｔｅｓｕｌｔｒａｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｂｙＬＣ／ＭＳ．ＰａｒｔｉａｌＬｅａｓｔＳｑｕａｒｅＤｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎＡｎａｌｙｓｉｓ（ＰＬＳＤＡ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｃｒｅｅｎｏｕｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｃｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄｅｎｔｅｒｔｈｅｍｉｎｔｏＭｅｔａｂｏＡｎａｌｙｓｔｔｏｏｂｔａｉｎｒ