纯化水系统的改进与探讨_颜志松

中国制药装备·2010年10月·第10辑1问题的提出药品是关系人类健康的特殊产品，制药企业关系到国计民生，而纯化水作为药品配制生产过程的原料、组分和溶剂有着极为严格的要求，必须除去水中杂质、控制微生物以免污染产品。故纯化水系统应经过良好的设计、适当的验证，并制定操作规程以保证系统在设计范围内运行。本公司根据原水水质、生产用水量及工艺对水质的要求，选用的纯化水系统是一条3t/h生产线，以二级反渗透技术为核心，系统流程图如图1所示。本系统于2003年设计建造并投入使用，经过历次检测、验证、检查，结果均能达到《中国药典》的质量标准。2006年起因产品出口需求，要按WHO相关指南进行验证，要求对制水的每一阶段包括预处理阶段进行验证，在验证中我们发现从石英砂过滤器到保安过滤器这一段的CFU数有超标现象，可能导致水质的风险，并且对制水系统可能产生潜在污染。为了更有效地防止系统微生物污染，公司逐步对纯化水系统进行了改进，尤其是在预处理段增加控制手段，使制水的全过程均能符合要求，从而对公司产品质量的提高起到更好的保障作用。2问题分析及改进2.1分析自2006年起由于公司生产的发展、市场规模的扩大，产品出口量进一步提高，先后有世卫组织、联合国儿童基金会、丹麦、法国、哥伦比亚、印度、古巴等国家及组织来考察认证以便洽谈出口业务，同时各国专家也提出了不少指导意见，综合来看纯化水系统存在的问题主要有：（1）双氧水消毒的残留物不好控制；（2）一级反渗透前无灭菌设施；（3）二级反渗透后光靠紫外灭菌不能充分地保障水系统不受微生物污染；（4）系统一旦染菌，没有有效的措施对系统消毒；（5）取样点太少不能对系统进行有效验证。2.2改进目标为了尽快与国际接轨，最终水质不仅要符合国内GMP的要求，更要达到WHOGMP的技术标准。为此必须对制水的全过程尤其是对预处理段加强控制，通过监测流程图中每一步骤的CFU值，判断可能造成超标的隐患，逐步加以改进。2.3改进计划（1）改双氧水消毒为高温纯蒸汽消毒，避免残留物；（2）增加预处理段取样点，对制水的全过程进行控制；（3）对活性碳过滤器及保安过滤器进行高温消毒，降低系统染菌机会；（4）增加加氯装置，确保一级膜之前不受纯化水系统的改进与探讨颜志松（南京白敬宇制药有限责任公司，江苏南京210038）摘要：制药企业纯化水系统运行一段时间后菌落数可能超标，针对形成原因展开分析，确定高温消毒与加氯对最终灭菌起到关键作用。关键词：纯化水；灭菌；改进图1纯化水系统流程图工艺探讨与系统设计◆GongyitantaoyuXitongsheji16DOI:10.19514/j.cnki.cn32-1628/tm.2010.29.005机电信息2010年第29期总第275期微生物的污染。3改进实施及效果3.1实施步骤3.1.1消毒方法改进本系统运行中每个月对纯化水贮罐及输送管道进行消毒，原方法为用3％的双氧水溶液，循环30min后放净，再用常温纯化水冲洗60min放净，缺点是容易造成残留物。2006年底根据专家建议，改为高温蒸汽消毒法，其中输送管道的消毒是在回水缸通入蒸汽，经输送管道达到各使用点，然后经分水缸排出；贮罐的清洁消毒是在回水缸通入蒸汽，关闭输送车间阀门，蒸汽通过贮罐排水阀排出。管道改造完成后经过验证，该方法简便可行，符合GMP。3.1.2增加取样点本系统日常运行时，仅监测纯化水贮罐、总送水口、总回水口及各使用点的CFU值，对预处理段不做监测（符合中国GMP要求）。而WHOGMP标准中对预处理段有相应要求，通过监测流程图中每一步骤的CFU值，判断可能造成超标的隐患，逐步加以改进，以使整个过程均符合其技术标准。2008年2月20日我们在预处理段原水箱、石英砂过滤器后、活性碳过滤器后、保安过滤器后、一级反渗透后、中间水箱出口、二级反渗透后、紫外灯后、终端过滤器后等处分别增加取样点，对制水全过程进行相应的监测，各取样点CFU值如表1所示。从连续3天的监测看出，保安过滤器后的CFU值超标（法定限为100CFU/mL），活性碳过滤器后细菌数值也较大。分析原因可能是活性碳的吸附性较强，成为细菌的滋生场所，需要采取措施如热水或高温蒸汽对其进行消毒，一般不用化学消毒剂。纯化水系统中尤其是在水不流动的管道表面很容易形成黏着力强的微生物膜，生物膜一旦成熟后，就往水的下游散发细菌，造成水中的微生物含量偏高。即使在消毒时，生物膜仍然存在，并且一旦消毒剂去除后，能很快重新繁殖。尽管热力方法可以通过连续地抑制生物膜的生长，或周期性地杀死生物膜中的微生物来控制生物膜的形成，但它们对去除已形成的生物膜无效。被杀死的但却保持完整的生物膜，在消毒条件被移除或中止后，可以成为生物膜再次快速生长的营养源。在这样的情况下，常规的热力与周期性的化学消毒相结合可能是更有效的。故专家建